David de Keyzer est le fils de Bruno De Keyzer, directeur de photographie, et de Patricia Pfaff, monteuse à la télévision. Pendant son enfance, il vit dans le monde entendant et, à l'âge de treize ans, il découvre le monde des Sourds et la langue des signes française, la LSF. David De Keyzer participe à quelques pièces de théâtre comme Hanna de Levent Beskardes. Il réalise plusieurs films documentaires pour l'émission "L'Œil et la Main", dont il est parfois animateur. En 2003, il fonde le Festival "Clin d'Œil", festival international sur les Arts en Langue des Signes. De plus, David De Keyzer est le directeur de l'Association CinéSourds.