Pascal Duquenne is geboren op 8 augustus 1970 in Vilvoorde, België. Sinds zijn tienerjaren maakt hij kennis met de podiumkunsten, met name binnen de groep Créahm, creatie en mentale handicap, in Brussel, waarmee hij deelnam aan talrijke dans- en theatercreaties. Het was tijdens één van deze shows dat Pascal opgemerkt werd door regisseur Jaco Van Dormael, die hem enkele jaren later zijn eerste filmrollen aanbood. In 1991 maakte hij zijn eerste filmrol in "Toto le héros" van Jaco Van Dormael, waarin hij een bijrol speelde. Hij werd bekend door zijn rol als Georges, een personage dat ook een handicap heeft, in de film "Le Huitième jour" van Jaco Van Dormael. In 1996 won Duquenne de prijs voor Beste Acteur op het filmfestival van Cannes. Dit onderscheid en het succes van de film hebben bijgedragen tot een verandering in de kijk van de maatschappij op de wereld van gehandicapten en tot een betere aanvaarding van verschillen. In 2002 werd in België een vereniging opgericht, waarvan Pascal Duquenne lid is, met de naam "Le 8e jour", die de integratie van gehandicapten beoogt door de oprichting van autonome gemeenschapshuizen. Sinds 2000 neemt Pascal Duquenne deel aan het graveeratelier van Créahm in Brussel. Hij gebruikt de monotype en maakt portretten en bustes van vrouwen in zwart-wit. Zijn werken vertonen eenvoudige formele middelen: sobere achtergrond, gelaats- en lichaamskenmerken opgeroepen in enkele streken of zwarte vlekken, geen modellering. Deze zuivering van vormen geeft een uitdrukkingskracht aan deze vrouwen die de ruimte van het werk binnendringen. In 2004 benoemde Albert II van België hem tot Commandeur in de Kroonorde. Na een tournee in verschillende Europese landen met "Le Père Noël voit rouge", een toneelstuk geschreven en opgevoerd door vier acteurs met het syndroom van Down, heeft Pascal deelgenomen aan een dansvoorstelling, "Champ d'émotion", die tot in West-Indië werd opgevoerd. In 2009 nam hij deel aan een reclame voor de virtuele operator Simyo. De marketingdirecteur van de exploitant legt uit: "Toen ik erover nadacht, besefte ik dat het helemaal in lijn was met onze waarden. Wij beweren een andere operator te zijn en wij hebben een andere acteur gekozen". Deze deelname vindt weerklank in de media en lokt diverse reacties uit. In 2010 en 2015 maakte Pascal Duquenne een korte verschijning in een scène in de films "Mr. Nobody" en "The Brand New Testament" van regisseur Jaco Van Dormael. In 2016 nam de artiest deel aan een muzikaal project, The Choolers.