Pascal Duquenne is geboren op 8 augustus 1970 in Vilvoorde, België. Sinds zijn tienerjaren maakte hij kennis met de podiumkunsten, met name bij de groep Créahm, creatie en mentale handicap, in Brussel, waarmee hij deelnam aan talrijke dans- en theatercreaties. Tijdens een van deze voorstellingen wordt Pascal opgemerkt door regisseur Jaco Van Dormael, die hem enkele jaren later zijn eerste filmrollen aanbiedt. In 1991 maakte hij zijn eerste filmrol in "Toto le héros" van Jaco Van Dormael, waarin hij een bijrol speelde. Hij werd bekend door zijn rol van Georges, een personage dat eveneens gehandicapt is, in de film "Le Huitième jour" van Jaco Van Dormael. In 1996 won Duquenne de prijs voor beste acteur op het filmfestival van Cannes. Deze onderscheiding en het succes van de film droegen bij tot een verandering in de kijk van de maatschappij op de wereld van de handicap en tot een betere aanvaarding van verschillen. In 2002 werd in België een vereniging opgericht, waarvan Pascal Duquenne lid is, genaamd "Le 8e jour", met als doel de integratie van gehandicapten door de oprichting van autonome gemeenschapshuizen. Sinds 2000 neemt Pascal Duquenne deel aan het graveeratelier van Créahm in Brussel. Hij gebruikt de monotype en creëert portretten en bustes van vrouwen in zwart-wit. Zijn werken vertonen eenvoudige formele middelen: sobere achtergrond, gelaats- en lichaamskenmerken opgeroepen in enkele streken of zwarte vlekken, geen modellering. Deze uitzuivering van de vormen geeft een uitdrukkingskracht aan deze vrouwen die de ruimte van het werk binnendringen. In 2004 werd hij door Albert II van België benoemd tot Commandeur in de Kroonorde. Na een tournee in verschillende Europese landen met "Le Père Noël voit rouge", een toneelstuk geschreven en uitgevoerd door vier acteurs met het syndroom van Down, nam Pascal deel aan een dansvoorstelling, "Champ d'émotion", die tot in West-Indië werd opgevoerd. In 2009 neemt hij deel aan een reclame voor de virtuele operator Simyo. De marketingdirecteur van de operator legt uit: "Toen ik erover nadacht, besefte ik dat het volledig in overeenstemming was met onze waarden. We beweren een andere operator te zijn en we hebben een andere acteur gekozen". Deze deelname vindt weerklank in de media en lokt verschillende reacties uit. In 2010 en 2015 maakte Pascal Duquenne een korte verschijning in een scène in de films "Mr. Nobody" en "The Brand New Testament" van regisseur Jaco Van Dormael. In 2016 nam de kunstenaar deel aan een muzikaal project, The Choolers.